蛋白质与最常见的失明原因密切相关
一支国际科学团队已经确定了一种蛋白质,当其在血液中水平升高时,与发达国家最常见的失明原因密切相关。这一发现在理解发达国家常见的老年性黄斑变性方面迈出了重要一步,仅在英国就有150万患者。由曼彻斯特、卡迪夫、伦敦和奈梅亨大学以及曼彻斯特基金会NHS信托基金会组成的团队进行的研究发表在《自然通讯》杂志上。主要资助者是医学研究理事会以及研究发现,名为FHR4的蛋白质,团队发现该蛋白质在患有AMD的患者血液中的水平比没有该疾病的类似年龄的个体要高。这些发现在欧洲两个独立集合中的484例患者样本和522例对照样本中得到证实。在生前捐赠用于研究的眼睛的分析也显示FHR4蛋白质存在于受AMD影响的眼部部位。团队表明,FHR4可以激活免疫系统的一部分-称为补体系统;过度激活是AMD的主要致病因素之一。FHR4是一组调节补体系统的蛋白质之一,编码这些蛋白质的基因在人类最大的染色体1上紧密聚集。当团队调查穿过人类基因组的一组遗传变体时,他们发现染色体1上这一区域的遗传变体确定了血液中FHR4的水平。他们发现,相同的遗传变体与AMD相关。曼彻斯特大学的保罗·毕舍普教授和西蒙·克拉克教授是该研究的领导团队成员。毕舍普教授,同时也是曼彻斯特皇家眼科医院的眼科顾问,称:“结合蛋白质和遗传的发现提供了强有力的证据,表明FHR4是影响眼部的免疫系统的关键控制者。“
我们已经表明,遗传决定的血液FHR4水平较高导致眼部FHR4增加,进而增加了驱动疾病的免疫系统反应失控风险。
因此,除了提高对AMD引发原因的理解外,这项工作通过简单测量FHR4的血液水平提供了疾病风险的一种预测方式。此外,通过减少FHR4的血液水平来恢复眼部免疫系统功能,也开辟了一条新的治疗途径。
由于AMD的治疗选择有限,对AMD生物学的深入了解对于科学家寻找解决仅在英国就给数千人带来无尽痛苦的问题的答案是一个巨大的助推。
专门从事健康和疾病中补体系统调节的西蒙·克拉克教授说:“这项研究实际上是我们了解补体激活如何驱动这种重大致盲疾病的认识上的一次重大突破。到目前为止,FHR蛋白在疾病中所起的作用只能被推断。但现在我们展示了一个直接联系,更令人兴奋的是,距离识别一组潜在治疗靶点的实现更进一步,以治疗这种使人瘫痪的疾病。”。“增加的Factor H Related Protein 4循环水平与老年性黄斑变性强相关”发表在《自然通讯》上。暂未翻译图片。