靶向多个癌症基因可能是治疗白血病的关键 科学家在一项研究中发现，基因缺陷直接相互作用导致最致命的血液癌症形式，这可能为更好的治疗铺平道路。今天在《自然》杂志上发表的发现表明，瞄准患有急性髓性白血病（AML）的癌细胞中的两个遗传缺陷，而不仅仅是一个，可能是一些患者成功治疗的关键。目前，不到十分之二的AML患者能够存活超过五年，过去20年来生存率几乎没有改善。 曼彻斯特大学的研究人员，在慈善组织Bloodwise和奥格尔斯比慈善信托基金的资助下，与纽约斯隆凯特林癌症中心的科学家合作，分析了近1000名AML患者的遗传信息。研究涉及了该大学的癌症科学分部和英国癌症研究马彻斯特研究所，发现一个名为SRSF2的关键基因，在超过10%的AML患者中发生故障 - 并且约有一半的患者还携带另一个名为IDH2的关键基因的损伤。 在健康的血细胞中，这两个基因在维持正常的血液功能方面发挥重要但非常不同的角色。尽管这两个基因都被联系到血液癌症，科学家发现这些基因中的故障往往比单纯的巧合所预期的更频繁地发展在一起。他们还发现，在小鼠中，如果白血病细胞同时携带这两个基因的损伤，AML将发展得更快更具侵袭性。 研究人员发现这两个突变基因共同作用，导致RNA分割出现巨大的破坏 - 这是由健康细胞用于解构和重新组装DNA代码以制造健康蛋白质的基本过程。他们特别发现，这些患者中特别受到破坏和失活的一种蛋白质INTS3，他们首次发现它直接涉及从健康血液转变为白血病的过程。 重要的是，IDH2和SRSF2都是新治疗的有希望的靶点。一种针对有缺陷的IDH2的药物已经在美国FDA获得了批准，而针对有缺陷的SRSF2的药物目前正在早期临床试验中。这项研究表明，同时瞄准这两个基因可能比单独瞄准更有效。但研究人员警告说，如果小鼠中的发现在人类中复制，这些药物仍需要数年时间才能作为常规治疗的一部分可用。 曼彻斯特大学的研究主要作者之一丹尼尔·维斯曼博士称：“精准药物瞄准癌细胞中特定基因突变引起了很多兴奋，但要使之成为现实，我们需要更好地理解这些突变的作用，尤其是在患者中如何合作。” Bloodwise研究主任艾尔达尔·兰金博士表示：“治愈AML现在非常困难，需要的治疗对大多数患者来说太过严苛。血癌研究正在为医生提供新的精确药物，这些药物可以为更多患者提供更温和的治疗。我们可以把这些进展转化为每个AML患者的治愈，但我们需要理解如何在正确的人群中正确地使用这些新药物 - 这项重要研究向我们展示了如何实现这一目标。” 每年在英国约有3000人被诊断患有AML，其中大约五分之一的患者有IDH基因的突变。癌症是曼彻斯特大学的研究焦点之一 - 这是关于开拓性发现、跨学科合作和跨行业合作的实例，这些都在解决地球面临的一些最大问题。该研究的题目《RNA分割和表观遗传调控的协调变化推动了白血病发生》将于10月2日在《自然》杂志在线发表。第一作者：曼彻斯特大学癌症研究英国马彻斯特研究所和癌症科学分部的丹尼尔·H·维斯曼， 玛丽姆斯隆凯特林癌症中心的艾基德·吉尼米，以及纽约冷泉港实验室的林冠庭。
