一种新的抗体药物结合物可用于治疗对治疗抗性的儿童白血病
曼彻斯特大学的研究人员发现，在细胞表面发现的一种蛋白质（5T4）促进了儿童常见类型的白血病对化疗的抵抗。早期测试表明，利用抗体药物结合物（ADC）靶向这种蛋白可能有望改善治疗效果。这项由血癌慈善机构Bloodwise资助的研究发表在《血液学》杂志上。儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的存活率多年来有了显著提高。现在，大约有10个孩子中有9个可以期待治愈，但目前的治疗通常是一种剧烈的化疗课程，会给孩子留下终生的副作用，如不孕症甚至二次癌症。如果高水平的白血病起始细胞在首轮强化治疗后仍然存在，血癌可能会复发。如果癌症复发，治疗将更加困难。在由瓦斯卡·萨哈教授和彼得·斯特恩教授领导的研究中，研究人员分析了在第一轮化疗后确定具有低风险或高风险的儿童的样本。研究人员发现，在复发风险较高的患者中，有高比例的5T4阳性白血病细胞，而在治疗反应良好的儿童的样本中未检测到这个标记。5T4阳性白血病细胞更具放克性。这意味着疾病可能会从极少的残余细胞中复发。研究人员发现，5T4蛋白有助于白血病干细胞在治疗期间从血管迁移到骨髓的安全地带，这使得这些细胞更难根除，因为这种方式提供了对化疗的保护。使用在小鼠中移植的人类白血病的模型系统，辉瑞公司开发的ADC A1mcMMAF，靶向表面带有5T4分子的细胞并传递对细胞有毒的药物，被证明在治疗中非常有效。此外，当与地塞米松（诱导疗法的标准组成部分）结合使用时，小鼠的生存率显著提高。曼彻斯特大学的瓦斯卡·萨哈教授与彼得·斯特恩教授共同领导了这项研究，他表示:“尽管这项工作还处于早期阶段，但我们的发现表明，具有5T4的白血病干细胞更擅长进入身体中会保护它们免受标准化疗的部位，导致药物耐药和复发。通过在小鼠中靶向5T4，我们已经证明我们可以选择性地攻击抵抗治疗的白血病细胞。”Bloodwise的研究总监阿拉斯代尔·兰金博士表示:“目前用于治疗儿童ALL的化疗并不总是有效，可能导致终身的副作用。使用靶向特定癌细胞特征的靶向疗法 - 单独或组合使用 - 最终可能使疗法更加温和有效。这些早期发现是令人鼓舞的，已经打开了为儿童ALL提供新的靶向治疗可能性的前景。”"
