科学家们发现了阻止毁灭性儿童癌症传播的方法。 东英吉利亚大学和曼彻斯特大学的研究人员取得了一个重要的突破，可以为患有骨癌的儿童提供更温和的治疗方式，并挽救生命。目前的治疗方法令人痛苦，采用过时的化疗方案和肢体截肢。但尽管如此，五年生存率仅为42% - 这主要是因为骨癌迅速传播到肺部。今天发表的新研究确定了一组关键基因，在患者中驱动骨癌向肺部传播。在对带有缺失这些关键基因的人类骨癌细胞的实验中，研究人员发现，这种癌症无法传播到肺部。这项研究由东英吉利亚大学诺里奇医学院的Darrell Green博士和曼彻斯特大学的Katie Finegan博士领导。Darrell之所以对研究儿童骨癌感兴趣，是因为他的最好朋友在青少年时期死于该病。现在，这个团队可能已经做出了40多年来该领域最重要的发现。Darrell表示：“原发性骨癌是一种始于骨骼的癌症。它是第三种最常见的固体儿童癌症，仅次于脑癌和肾癌，全球每年约有52,000例新病例。它可以迅速传播到身体的其他部位，这是该类型癌症最令人头痛的一个方面。一旦癌症传播，就很难治疗。大约四分之一的患者在被诊断时癌症已经传播开来。约有一半的患有明显局限性疾病的患者会复发，后来才会发现癌症蔓延。这些数字在四十多年来一直保持不变，在治疗方面没有取得重大突破。”“在高中时，我最好的朋友Ben Morley患上了原发性骨癌。他的疾病激励我亲自采取行动，因为在我的学习过程中我意识到，这种癌症在研究和治疗进展方面几乎已被其他癌症远远抛在后面。因此，我进行了研究，通过大学获得了博士学位，最终在原发性骨癌领域工作。“我想要了解癌症传播的潜在生物学机制，以便我们可以在临床层面进行干预，并开发新的治疗方法，以便患者不必像我的朋友Ben那样经历这些事情。最终，我们希望挽救生命，减少手术造成的残疾。”
研究团队调查了最常见的原发性骨癌——骨肉瘤。引起骨肉瘤的基因驱动因子很清楚（ TP53 和 RB1 结构变异），但对于它是如何传播到身体其他部位的了解则较少。Green博士表示：“因为原发性骨癌向身体其他部位传播速度很快，找到具体原因对解决这一问题非常重要。我们开发了新技术，从患者血液中分离循环肿瘤细胞。这些细胞对科学研究至关重要，因为它们有效地完成了转移过程。这是极具挑战性的，因为每十亿正常血细胞中只有一个这样的细胞 - 我们花了一年多时间才找到方法。这也是具有挑战性的，因为大多数研究循环肿瘤细胞的研究都是在常见成人癌症中进行的，其中方法有很大不同，因为癌症生物学各异。”“由于骨癌向身体其他部位传播非常迅速，解决这一问题十分重要。我们开发了新技术，可以从患者血液中分离出循环肿瘤细胞。这些细胞对科学研究非常关键，因为它们有效地进行了转移过程。”“确定了潜在的转移驱动因子 - MMP9。Green博士表示：“我们确定的这个驱动因子在癌症中是众所周知的，但它也被认为是‘难以治愈’，因为癌症很快会对治疗产生抗药性，或者找到一种方法逃避治疗。因此，我们想尝试一些聪明的方法，找到MMP9的‘主调节因子’，以便我们可以‘行动’它。”团队开始与曼彻斯特大学的研究人员合作，他们在使用小鼠模型包括骨肉瘤等多种癌症时，正在研究MMP9的‘主调节因子’MAPK7。他们共同将人类骨肉瘤细胞改造成含有MAPK7沉默版本的模式。他们发现，当这些细胞注入小鼠体内时，原发性肿瘤生长缓慢得多。重要的是，即使让肿瘤生长很长时间，它也没有传播到肺部。“更深入研究显示，让MAPK7保持沉默可以阻止转移，因为该基因途径劫持了特定免疫系统的一部分，从而导致了转移。”Green博士表示。“这一点非常重要，因为我们不仅找到了一个与转移有关的基因通路，而且我们知道去除这个基因通路实际上可以阻止癌症在活体动物中蔓延。而且我们也知道这是如何和为什么发生的 - 通过劫持免疫系统。”“下一步已经在酝酿中，即在治疗形式中破除这一途径，现在我们已经显示出这一途径是多么关键。”“如果这些发现在临床试验中有效，毫无疑问将挽救生命并提高生活质量，因为与今天患者接受的痛苦化疗和变动手术相比，治疗应该会更温和。”曼彻斯特大学的高级作者Katherine Finegan博士表示：“与Darrell和东英吉利亚大学团队合作很棒。利用他们对患者材料的遗传研究成果，我们能够在原发性骨癌模型中验证他们的研究。因此，我们找到了一个潜在的新方法来通过靶向促进转移的关键蛋白质-MAPK7来治疗转移性骨癌。”这项工作揭示了一种新的骨肉瘤治疗选择，这是我们在过去40年里没有的。在Finegan实验室中，我们已经在研发针对MAPK7的新药物，希望将来能为原发性骨癌患者带来益处。我们还要感谢资助曼彻斯特实验室工作并支持北西部儿童癌症研究的慈善机构Friends of Rosie。其中，为研究捐献组织的患者之一是来自诺里奇的五岁“超级强壮”的Sophie Taylor。她于2018年1月首次被诊断患有骨肉瘤，并接受了截肢手术和化疗。不幸的是，Sophie于2019年1月初，诊断一年后被带往医院因呼吸困难，家人被告知她的肺部有广泛的癌症，于2019年1月18日去世。Sophie的父亲Alex Taylor表示：“Sophie于2018年1月被诊断患有骨肉瘤。不幸的是，当时在她的肺部发现了癌症。 “当我们被告知化疗引起的坏死很少时，我们着手寻找额外的选择，并有幸接触到Dr. Darrell Green。 “我们毫不犹豫地提供了Sophie的肿瘤用于研究，同时也对她的DNA和RNA进行了分析，以与额外的药物相关联寻求。这给了我们希望，也很高兴能够有Darrell在我们这边战斗。 “不幸的是，Sophie的经历并没有按照我们提出的选择进行，但我们非常高兴Sophie能以这种方式帮助。 “我们将继续支持Darrell和他的工作，Sophie未来的慈善事业将致力于支持骨癌研究的继续，以使未来的Sophie获得更好的结果。 “我们很高兴Darrell的工作受到了认可，他是一个非凡的人，我们真的很感激他在治疗过程中、治疗后以及Sophie去世后对我们的支持。他确实值得得到他所得到的赞誉和认可。 “Sophie只是一个来自另一个世界的孩子，她展示了超乎理解和勇气的力量，应该得到更好的结果。她身经百战，经历了数月坚硬的化疗，护理了来自手术的可怕伤口，但她却从容面对，实现了一系列成就，包括爬上斯诺登山顶，与莱斯特城足球队的詹姆斯·马迪逊踢足球并成为好朋友，她在世界各地激励了许多人。我们为她的战斗感到自豪，更是她对将来儿童拯救研究的贡献。 “我们会把这一切加入她的遗产并自豪地分享，我们将继续‘像Sophie一样’，对抗癌症，就像Sophie一样伸出舌头。感谢Darrell和你所做的辛勤工作已经取得成果，我们为你感到骄傲。” “针对原发性骨癌转移的MAPK7/MMP9轴”发表在《癌基因》杂志2020年7月13日。 资助 这项工作得到动物研究基金会、Friends of Rosie、Big C和Paget"s Association的资助。Green博士和团队对包括资助者在内使其原发性骨癌研究成为可能的所有捐赠者深表感激。没有这些慷慨的支持，这项开创性工作将不可能。 原文链接：[链接](https://example.com)。”
