新研究表明，大脑中导致Lewy体痴呆和帕金森病发展的有毒蛋白质可能有助于开发新的靶向治疗方法。诺丁汉大学的专家发现，人类大脑组织中的核糖核酸（RNA）修饰在包括患有Lewy体痴呆和帕金森病在内的神经退行性疾病中受到干扰。这是首次报道了在Lewy体疾病中发现修饰的m6A RNA作为一种新的分子机制，可能推动形成称为Lewy体的神经毒蛋白聚集体。这种RNA修饰机制显示了Lewy体障碍之间的重要差异，可能成为开发更好的分子治疗方法的靶点。该研究是由诺丁汉大学生命科学学院的Helen Miranda Knight博士领导，与生命科学学院和生物科学学院的其他研究人员一起进行。他们利用诺丁汉大学先进的生命科学成像（SLIM）显微镜设备进行研究。神经细胞在大脑中的作用取决于使用RNA中编码信息制造的蛋白质。如果将甲基基团添加到腺嘌呤碱基上（被称为m6A修饰），这可能影响RNA的命运。研究人员使用显微镜和机器学习方法，调查了人类大脑细胞中修饰RNA的空间位置和丰度，这些细胞位于与记忆和认知能力相关的大脑区域，如海马区以及额叶和扣带皮层。他们发现，Lewy体痴呆中的m6A修饰显著增加，但在帕金森病中显著减少。在这两种疾病中，研究人员发现，修饰的RNA在细胞内被错置，特别是在突触位于的大脑区域。数据还显示，参与m6A修饰过程的蛋白在患有阿尔兹海默病或表现出认知适应的人中发生了变化。这项研究为了早期疾病的分子干扰提供了新的理解，以及潜在驱动早期疾病的分子过程。这些发现对于发展针对细胞纳米领域内早期阶段异常蛋白聚集的分子干预措施至关重要，这可能有助于防止疾病的进展。 更多信息，请联系诺丁汉大学生命科学学院的Helen Miranda Knight博士。
