冠状病毒再感染案例：我们目前所知的一切-以及重要缺失的线索 川普总统声称自己对COVID-19免疫，且出现了再感染的孤立报告，对COVID-19免疫的真相是什么？迄今为止，已经有六起发表的COVID-19再感染案例，全球各地还有其他未经证实的报道。尽管这只是已知感染人数中很小的一部分，我们是否应该感到担忧？要解开这个难题，我们首先必须考虑我们所说的免疫是什么意思。 免疫是如何发挥作用的 当我们感染任何病原体时，我们的免疫系统迅速做出反应，试图控制威胁并减少任何损害。我们的第一道防线来自免疫细胞，即先天免疫细胞。这些细胞通常不足以消除威胁，这就是灵活的“适应性”免疫应答发挥作用的地方-我们的淋巴细胞。 淋巴细胞分为两种主要类型：制造抗体的B淋巴细胞，以及包括直接杀灭细菌入侵者的细胞的T淋巴细胞。由于抗体在血液中很容易测量，它们通常用于指示良好的适应性免疫应答。然而，随着时间推移，我们血液中的抗体水平会下降，但这并不一定意味着失去了保护。我们保留了一些熟悉如何对付威胁的淋巴细胞-我们的记忆细胞。 记忆细胞寿命极长，在我们的身体里巡逻，准备在需要时迅速行动。疫苗通过在不导致潜在致命感染的情况下创建记忆细胞来起作用。在理想情况下，创造免疫可能是相对容易的，但事情并不总是那么简单。 尽管我们的免疫系统已经演变得可以处理各种各样的病原体，但这些微生物也已经进化出了隐藏免疫系统的方式。这场武装竞赛意味着一些病原体，如疟疾或艾滋病毒，非常棘手。从动物传播到人体 -– 动物源性疾病-- 也对我们的免疫系统构成挑战，因为它们可能是全新的。导致COVID-19的病毒就是这样一种动物源性疾病，源于蝙蝠。 COVID-19是由一种β冠状病毒引起的。人群中已经有几种β冠状病毒很常见-最为人熟知的是引起普通感冒的原因。对于这些引起感冒的病毒的免疫并不牢固，但对于更严重的疾病Mers和Sars的免疫性更持久。迄今为止关于COVID-19的数据显示，在感染后的三个月内可以检测到抗体，尽管，与Sars和Mers一样，抗体水平会随时间逐渐降低。当然，抗体水平并不是免疫的唯一指标，也无法告诉我们关于T淋巴细胞或我们的记忆细胞的情况。 导致COVID-19的病毒在结构上与Sars相似，因此也许我们可以更乐观地展望获得更持久的保护性应答-时间会证明一切。那么，我们对COVID-19再感染的报道应该感到多么担忧呢？ 应该有多么担心？ 有几起关于COVID-19再感染的案例报导并不一定意味着免疫没有发生。某些报告可能涉及测试问题，因为在感染和康复后“病毒”可能仍然可以检测到。测试寻找的是病毒RNA（病毒的遗传物质），即使一个人已经康复，体内仍然可能排出无法感染的病毒RNA。相反，假阴性结果是因为测试中的样本含有不足的病毒物质以便被检测-比如因为体内病毒含量非常低。这种明显的阴性结果可能解释了第一次感染和第二次感染之间的时间间隔较短的情况。因此，使用额外的措施，如病毒基因测序和免疫指标，是非常重要的。即使在有免疫的情况下，再感染也可能发生，但通常情况下会比较轻微或无症状，因为免疫反应可以保护免受最严重的影响。与此一致的是，大多数已验证的再感染病例报告表明要么没有症状，要么症状较轻。不过，最新的一起再感染已验证病例-发生在初始感染后仅48天-实际上对再感染有了更严重的反应。那么，第二次发病症状更严重有何可能原因？ 一种可能性是病人第一次没有产生强有力的适应性免疫应答，他们的初次感染主要被先天免疫应答（第一道防线）控制。一种监测的方法是评估抗体反应，因为检测到的抗体类型可以告诉我们一些关于感染时间的信息。但不幸的是，最近病人第一次感染的抗体结果没有被分析。另一个解释是不同的病毒毒株导致了不同的感染，从而影响免疫性。基因测序确实显示了病毒毒株的差异，但目前还不清楚这是否意味着免疫识别的改变。许多病毒共享结构特征，使得对一个病毒的免疫反应也可以保护免受相似病毒的感染。这也被认为是解释为何频繁患由β冠状病毒引起的普通感冒而未出现症状的儿童的原因之一。然而，最近一项尚未经同行评审的研究发现，对引起普通感冒的冠状病毒的免疫并不能保护免受COVID-19。实际上，识别相似病毒的抗体可能是有危险的-导致病毒依赖性抗体增强疾病（ADE）这种罕见现象。然而需要强调的是，抗体只是免疫的一个指标，在这些病例中我们还没有关于T淋巴细胞或记忆细胞的数据。 这些案例强调的是我们需要采用标准化方法以获取关于再感染威胁的关键信息。我们仍在不断了解COVID-19的免疫反应，每一份新数据都在帮助我们解开这一具有挑战性的病毒的谜团。我们的免疫系统是在对抗感染中强大的盟友，只有通过解开它，我们才能最终希望战胜COVID-19。曼彻斯特大学生物医学科学教授Sheena Cruickshank这篇文章是根据知识共享许可证重新发表的。请阅读原始文章。
