.一项新的研究发现，供应侵袭性脑瘤的血管上存在可容纳新型含药纳米颗粒的受体，这些颗粒可以使肿瘤无法获取生长和蔓延所需的能量，并对其自适应的存在造成其他干扰，甚至导致自我灭亡。来自诺丁汉大学和杜克大学的科学家们发现，供应高级别胶质母细胞瘤脑瘤的许多血管上拥有大量的低密度脂蛋白受体（LDLR）。这些发现为使用两所研究机构已经开发的药物开辟了道路，这些药物可以针对这些受体，并被肿瘤吸纳。相关结果在一篇名为《低密度脂蛋白途径是高级别胶质母细胞瘤易感的泛在代谢性弱点，可用于纳米治疗输送》的新论文中刚刚发表在《药剂学》杂志上。胶质瘤是最常见的原发性脑瘤，起源于大脑的胶质细胞。由于其高度侵袭性，约一半的胶质瘤被归类为高级别胶质母细胞瘤（HGG），并且由于其高度侵袭性，预后可怖，若不进行治疗平均生存期仅为4.6个月，而今天的最佳多模式治疗也仅约为14个月。研究人员检查了36名成人和133名儿童患者内肿瘤和间肿瘤区域的组织微阵列，以确认LDLR作为治疗靶点，未来还将测试三种代表性细胞系模型中的表达水平，以确定其后续在测试时对LDLR靶向纳米颗粒摄取、保留和细胞毒性的效用。研究的领导者、诺丁汉大学医学院的Ruman Rahman博士表示:“目前难以治疗的脑瘤，是因为许多已被证明在细胞中起作用的药物或纳米颗粒在临床治疗测试中不能穿透许多脑瘤所隐藏的血脑屏障。因此，我们必须寻找新的治疗方法。这些发现在理解肿瘤生物学和它们如何获取生长和蔓延所需的能量方面迈出了重要一步。”杜克大学的Translational Therapeutics药学教授David Needham表示:“我们知道尼氯酰胺通过降低身体宿主细胞的调节开关，例如将其用于鼻子预防COVID19和其他感染。然而，尼氯酰胺的溶解性较差，这使其在其他地方的使用变得非常困难，例如静脉注射或输液。我们已经测试了所谓的“尼氯酰胺硬脂酸酯前药治疗物”（NSPT）可以在骨肉瘤小鼠模型中阻止肺部转移的形成，并在小型犬可行性研究中实际治愈了一些犬只。”。David Needham教授和Duke大学的团队开发了“砖到岩石技术”（B2RT），将这种溶解性较差的常见药物转化为更不溶解的“岩石”，从而制成纯前药纳米颗粒。他们将尼氯酰胺转化为一种新的不溶于水的前药（尼氯酰胺硬脂酸酯），允许形成可注射或植入的纳米颗粒。欧洲肿瘤学会实验室主任Alfred Wen检查了尼氯酰胺，认为：要明确为何及以何种程度，LDLR靶向抗癌药物和前药纳米颗粒可以在脑癌中发挥作用，需首先在脑肿瘤细胞、动物模型中进行测试，若有希望，尽快、安全地将其移植到患者中。我们的策略是使药物看起来像癌细胞的食物。”。Needham教授表示：“我们知道尼氯酰胺通过调节人体细胞里的调光开关等方式起作用，例如，我们将其用于鼻子预防COVID19和其他感染。癌症细胞已经发展了额外的生存策略，因此其代谢过程与正常细胞有所不同。”。新发现为新药物治疗开辟途径
最新研究表明，喂养侵袭性脑肿瘤的血管具有受体，可以使用含有新型药物的纳米粒子来使肿瘤无法获得生长和扩散所需的能量，甚至导致其他干扰到它们适应的存在，甚至自我毁灭。
来自诺丁汉大学和杜克大学的科学家们发现，喂养高级别胶质瘤脑肿瘤的许多血管上有大量低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）。这些发现为利用两所机构已经在开发的药物来瞄准这些受体、进而被肿瘤吸收开辟了道路。这一研究成果刚刚发表在《药物学》（Adekeye, Needham等人 2023）上，题为“低密度脂蛋白途径是高级别胶质瘤易感的新型纳米疗法递送”。
胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，源自脑的胶质细胞。它们具有从生长缓慢到高度侵袭性浸润性肿瘤的异质谱。近一半胶质瘤被归类为高级别胶质瘤（HGG），由于其高度侵袭性的特性，其预后令人沮丧，未经治疗平均生存期仅为4.6个月，而通过今天的最佳多途径治疗方法的生存期约为14个月。
研究人员从36名成年和133名儿童患者的病灶疏杂数组中检查拓实了LDLR作为治疗靶点。还测试了三种具代表性的细胞系模型中的表达水平，以确认它们将来在测试LDLR靶向纳米颗粒的摄取、保留和细胞毒性方面的效用。他们展示了大量ADLR的表达在成年和儿童队列中，而且，重要的是，还对观察到的高级别胶质瘤的核心区域与边缘或浸润区域之间的病灶内变异进行了分类。
拉曼·拉赫曼博士，来自诺丁汉大学医学院的研究负责人表示：“当前的技术很难治疗脑肿瘤，这是因为许多已经在细胞中显示有效的药物或纳米粒子在临床治疗测试中使用时无法穿透许多肿瘤所隐藏的血脑屏障。因此，我们迫切需要寻找新的治疗方法。这些发现在理解肿瘤生物学以及它们如何获取能量从而生长和扩散的过程中迈出了重要一步，就像从人体自身脂肪和含蛋白质的脂蛋白颗粒中获取一样。现在的关键是使用药物和待处理的纳米颗粒来定位这些受体，并切断癌细胞的能量供应。”
