一种新的方法识别患结核病风险的人。一种新的研究结核病（TB）从感染到疾病进展的方法已经确定并治疗了患有较高患病风险的人，而目前的测试方法无法做到这一点。来自诺丁汉大学生物科学学院和国家卫生和护理研究所（NIHR）莱斯特生物医学研究中心（BRC）的研究人员合作，开发了一种新方法，可帮助全球努力减少结核病的传播。目前的测试方法无法识别那些暴露于结核病的人群中患病风险最高的人。发表于1月17日《柳叶刀微生物学》的这种新方法可以特异性地识别这些患者，从而实现更快的治疗和更好的疾病控制。研究人员使用PET-CT成像和一种名为Actiphage的新型细菌噬菌体检测试剂，直接检测了感染者血液中低水平的结核菌。这种方法有助于发现无法用现有临床工具检测到的细菌DNA的非常低水平。这一研究的创新之处在于使用了PET-CT成像工具和新的血液测试方法监测病情进展并发现患病风险更高的人。一种新颖方法识别可能患结核病的人群
一种新颖的研究方法从感染到患病的进程，已经确认并治疗了那些目前测试方法无法识别出来的面临高患病风险的人群。
英国诺丁汉大学生物科学学院与国立卫生与护理研究所（NIHR）莱斯特生物医学研究中心（BRC）的研究人员合作，开发了一种新颖的方法，可以协助全球努力减少结核病传播。
目前的测试方法无法识别出那些暴露于结核病的人群中，患活动性结核病风险最高的人们。这种新颖的方法发表在《柳叶刀微生物》杂志上，可以特异性地识别出这些患者，从而实现更快的治疗和更好的疾病控制。
该研究的主要研究人员之一、莱斯特大学呼吸医学临床高级讲师和NIHR莱斯特生物医学研究中心的主要调查员Pranabashis Haldar博士表示：“尽管全球正在努力，但英国和世界各地的结核病率并没有下降。
“结核病是一种细菌性疾病，会导致肺部严重损伤，如果不治疗，可能会致命。它通过吸入含细菌的飞沫的气溶胶传播。大多数感染者与感染并存而保持健康；但在一小部分人中，感染不能被控制，可能进展形成疾病。
“目前检测结核病感染的方法通常使用皮肤测试或血液测试，称为干扰素γ释放试验（IGRA），来检测对感染的免疫反应。然而，这些测试无法区分哪些人具有较高或较低的发展结核病风险。
“一个重要的研究目标是开发更好的测试，以识别高风险群体，从而可以提供更有针对性的治疗来预防结核病的发展。”
在这项研究中，研究人员使用了PET-CT，一种高灵敏度的成像形式，作为观察感染进展和识别患病风险更大的人群的新方法。
此外，团队还使用了一种名为Actiphage的新颖的以噬菌体为基础的检测方法。这种方法由诺丁汉大学的Cath Rees教授和该校的子公司PBD Biotech Ltd共同开发。
噬菌体是感染细菌细胞的病毒，它们具有很高 specificity, 每个噬菌体攻击一种细菌。Actiphage检测使用一种攻击活体结核杆菌的噬菌体；释放细菌DNA，然后可以通过PCR检测。使用该方法，可以检测出通常使用现有临床工具无法检测到的非常低水平的细菌DNA。
这种方法使团队能够进行一项评估新的可能血液测试的研究，以识别高风险人群，而无需招募大的队列，这可能会具有挑战性并且成本非常高昂。
20名联系到莱斯特大学医院NHS信托基金会治疗结核病患者家庭的成年人参与了研究。
参与者进行了胸部放射线检查和IGRA来筛查结核病感染。研究小组随后使用了两种新方法在接下来的一年内监测疾病的进展：PET-CT成像工具和新的血液测试。
执行该研究的莱斯特大学临床研究员Jee Whang Kim博士说：“在PET-CT扫描中，患者被注射氟脱氧葡萄糖（FDG），一种类似自然葡萄糖（一种糖类）的放射性示踪剂，身体以类似方式使用它。
“通过分析示踪剂吸收的区域，可以确定身体内可能正在发生某些状况的区域。
“在这种情况下，我们正在寻找与结核杆菌感染相关联的代谢活动的证据，这是无法通过胸部X光或常规临床实践中使用的血液测试推断出的。
“与对这种感染的自然历史的理解保持一致，我们发现示踪剂活性往往会被吸收到肺部周围或肺部周围淋巴结。随后我们进行了第二次PET-CT扫描，3个月后查看感染是否进展。在可能的情况下，我们还从活动部位取样以检测是否存在结核杆菌。”
该研究的第二个新颖方面是使用Actiphage检测方法，直接在感染患者的血液中检测低水平的结核杆菌。
Jee Whang Kim博士补充说：“有证据表明，在进行进行性感染过程中，细菌会逃脱从初发感染处（肺部）进入血液，可能会发生这种逃逸。”
“到目前为止，由于检测低细菌数量的挑战，研究受到限制。”
“我们想看看这种方法是否能够在其他方面完全健康的患者的血液中检测到代谢活性和复制M结核菌，”Jee Whang Kim 博士补充道。
在这项研究中，所有无症状且胸部X光正常的20名结核病接触者先进行了PET-CT基线扫描，如果结果呈阳性并显示出可取样的代谢活性，那么他们将继续进行支气管镜检查和取样。如果基线PET-CT扫描没有显示出可取样的结果，或者取样结果对结核杆菌是负性的，那么他们将在三至四个月后进行第二次PET-CT监测。
Haldar博士说：“在研究中招募的20名接触者中，其中一人的胸部放射图稍有异常，回顾后我们发现了这点。根据现有的临床工具和标准，我们认为只有这一人在例行接触筛查中可能被识别出拥有或处于较高风险的状态，开发结核病。
“但使用PET-CT，我们确定了四名患者，其中结核杆菌可以从肺气道或PET阳性淋巴结中分离出来，还有两名在第二次PET-CT扫描后出现进展性变化的患者。所有这六个人都接受了结核病治疗，在治疗完成后三个月进行的进一步PET-CT扫描显示改变正在消退或完全消失，进一步支持我们的观点，即PET-CT变化是由代谢活动的结核病感染引起的。”
“我们对Actiphage测试结果也感到鼓舞，”Haldar博士补充道。
“我们发现基线Actiphage测试结果和后来因高风险结核病感染特征接受治疗之间存在统计学显著的关联。总体而言，Actiphage测试结果在基线时阳性的有12名（60％）参与者，且在所有六名接受PET-CT阳性治疗的参与者中均为阳性。
“我们的研究结果有两个令人兴奋之处。首先，它们表明PET-CT可能是识别具有较高结核杆菌感染风险的人群的有效工具。这可以帮助我们进行研究，以更有效地和更低成本地开发新测试和评估新治疗方法，包括疫苗。
“其次，我们的研究结果表明，与以往认为的结核杆菌在血液中的发现频率更高，而且更重要的是，在血液中的细菌的存在可能表明结核杆菌感染发展得无法控制或是进行性的。
“基于我们的研究结果，我们建议针对检测细菌的血液生物标记物，可以补充现有宿主免疫反应的生物标记物，以便更好地对具有结核杆菌感染的人群的患病风险进行分类。”
文章的全部内容请访问《柳叶刀微生物》：PET-CT引导的莱斯特市家庭接触者中进行逐渐进展、临床前结核感染的特性及其与低水平循环结核分枝杆菌DNA的关联：一项前瞻性队列研究
更多信息请联系Catherine Rees教授：
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