新研究绘制了导致黄斑变性失明的基因突变，引发了每5000名男性中一个失明的视网膜疾病的两种基因突变被绘制出来，为新疗法治疗提供了潜在可能性。来自曼彻斯特大学的研究人员对X连锁视网膜裂解(XLRS)进行了结构分析，这是一种导致黄斑变性的遗传疾病，使视网膜的内层分裂，导致视力严重损失和逐渐失明。目前，没有有效的XLRS治疗方法，研究主要集中在了解这种眼底病如何在视网膜中发生。XLRS是由视网膜蛋白视网膜裂解素的突变引起的。该蛋白在视网膜的细胞组织中起着至关重要的作用，自我组装形成成对的八聚体(包含八个视网膜裂解素)环。这些环形成了类似8片螺旋桨的结构。这一新的结构洞察为我们了解视网膜裂解素在视网膜中扮演至关重要的角色提供了重要线索，并推动了对在XLRS中发生变异时这种结构会发生什么的探索。研究团队利用低温电镜检查了成对的环以及两个导致XLRS的突变对这些环的影响。尽管这些突变被认为会导致疾病，但其影响是未知的，并可能解释正常蛋白在视网膜中的功能。曼彻斯特大学生物化学教授兼研究团队主要作者克莱尔·鲍德克表示，低温电镜让他们能够确定这些突变在环上的位置。他说：“我们发现一种导致疾病的突变位于八聚体环之间的接口，导致视网膜裂解素不够稳定。另一种突变位于螺旋桨顶端，我们认为这是其他结合蛋白在视网膜中的新型相互作用位点。”除了确定这些突变并准确绘制它们的位置外，研究团队还表示未来的工作可能会导致基因干预和治疗，从而限制或预防XLRS造成的损害。鲍德克教授总结说：“XLRS是基因治疗的一个有希望的候选对象，我们对这两类不同突变的发现将对未来的治疗策略提供有益信息。”该研究论文标题为“X连锁视网膜裂解突变的结构分析揭示不同影响视网膜裂解素功能的远距类别”，发表在《人类分子遗传学》杂志上。doi:遗传编码。 10.1093 / hmg / ddw345。分享此消息链接模块。
