研究人员揭示了毁灭性遗传疾病的新见解 一组来自国家卫生研究院和曼彻斯特大学的研究人员揭示了一种罕见的遗传疾病的新见解，该疾病记录的病例不到500例，这些疾病给儿童的生活带来了毁灭性的影响。 赫氏切地-西加症（CHS）是一种复杂的疾病，表现出非常多样化的症状，包括易出血倾向、各种神经问题以及免疫反应失调，使得他们无法对抗正常情况下可以轻松处理的感染。 不幸的是，在大多数情况下，患有CHS的人会发展出一种严重且致命的过度炎症状况。 CHS患者的一个特点是称为自然杀伤（NK）细胞的一类白细胞无法正常发挥作用。通常，“NK细胞”通过向患病细胞分泌毒性酶包来识别和杀死异常细胞，如癌细胞或感染病毒的细胞。但在CHS的情况下，这种情况并不会发生；患有CHS的人有比通常更大的这些酶包，然后这些酶包无法适当地离开免疫细胞。团队——包括来自曼彻斯特大学的丹尼尔·戴维斯教授——发现CHS免疫细胞中的缺陷与一个机械屏障有关，即细胞的细胞骨架，似乎阻碍了免疫细胞杀死患病细胞的能力。 为了揭示CHS NK细胞功能缺陷的根本原因，他们利用现代的基因编辑技术构建了一种疾病的人类细胞系模型。通过该模型和超分辨显微镜技术，他们证明了CHS NK细胞能够对不同的刺激做出正常反应，但无法分泌它们的毒性酶包，因为它们太大而无法通过细胞的细胞骨架屏障。 戴维斯教授表示：“我和我的研究团队多年来一直在使用显微镜观察免疫细胞如何杀死患病细胞。从我们和其他人所学到的知识，我们现在可以看到药物如何可能有助于这一过程。与国家卫生研究院的研究人员合作，我们发现通过打开细胞内一个叫细胞骨架的屏障，可以部分恢复CHS NK细胞的活动。 “问题在于，支撑细胞膜下方的肌动蛋白网格太密集，不允许这些巨大的毒性酶包离开细胞，导致CHS NK细胞功能缺陷。 “重要的是，我们发现减少肌动蛋白密度或毒性酶包的大小可以恢复CHS NK细胞杀死目标细胞的能力。 “因此，恢复CHS患者的白细胞功能可能是可能的，而限制这些巨大毒性酶包释放的主要因素可能是一个新的药物开发目标。” 戴维斯补充说：“我们的发现为这种罕见遗传疾病的病理提供了新的重要见解。 “更广泛地说，这是免疫学家开始利用免疫系统的力量应对各种疾病，从癌症到自身免疫性疾病的一个例子。 “恢复CHS患者白血细胞功能可能对患者的福祉产生重要影响，因为它可以延长CHS患者等待骨髓移植的时间，这现在是防止许多患有CHS的人发展致命过度炎症病症的唯一方法。” 研究人员的发现表明有可能解决这个问题并恢复正常的免疫细胞功能，该研究发表在《过敏和临床免疫学杂志》上。 戴维斯教授是普通读者级别关于免疫系统的书籍《兼容基因》和即将出版的《美丽的治愈》的作者。他是曼彻斯特大学炎症研究协作中心研究总监，该中心今天还宣布从葛兰素史克公司获得200万英镑的投资。 成立于2012年的MCCIR是一个独特的合作机构，建立了一个世界领先的炎症疾病转化中心。它雇用了86名科学家，累计研究经费达4300万英镑。这笔资金将资助11个额外的博士和博士后级别的项目，涉及慢性阻塞性肺病、肾损伤、哮喘、炎症性肠病、补体功能和超分辨显微镜。 MCCIR主任Tracy Hussell教授表示：“产业在发现科学中扮演着关键角色，共享早期研究理念和工具至关重要，这能使我们应对可能对所有人都有益的新想法和新方法。 ” 葛兰素史克公司学术联络总监Malcolm Skingle表示：“与学术研究人员的合作对推进科学的认识和促进创新新药的发展至关重要。 “我们很高兴通过与MCCIR学术科学家的持续合作继续支持英国的研究工作。” 文章《细胞骨架屏障抑制赫氏切地西加症患者的自然杀伤细胞释放毒性酶包》发表在《过敏和临床免疫学杂志》上。更多阅读”
