我们在进行药物试验时存在问题 — 这里是如何解决的
到65岁,至少一半的人将患有两种或两种以上长期疾病。而患有多种疾病的机会随着年龄增长而增加。只有9%的冠心病患者没有其他疾病。其余91%患有高血压、心衰、中风、糖尿病、慢性阻塞性肺病、抑郁症、痴呆症、慢性肾病等不同组合的疾病。此外,不仅老年人患有多种长期疾病,年轻人也会患有多种。在贫困地区,年轻人患有两种或更多疾病的情况比富裕地区的要早十到十五年。患有多种疾病的人需要同时服用多种药物,但研发用于治疗单一疾病的药物在多种疾病患者中是否有效存在争议。在某些病人身上,他们的身体会将药物视为病原体。在其他病人身上,药物治疗会导致比正在治疗的疾病更糟糕的副作用,包括感染风险增加。新类别的药物,所谓的疾病修饰性抗风湿药物,正在用于治疗类风湿性关节炎。这些药物不仅缓解症状,还可以治疗潜在疾病。这是一项重大进步,但至少40%的服药者不会看到症状改善。这可能是因为大多数患者同时患有其他疾病,这可能会影响药物的正常作用。
发展所有新药物的问题根源在于倾向于将研究、诊断和治疗疾病作为单一实体。越来越多的医学研究人员认为我们应该从疾病组合中学习。尽管考虑到可能的组合数量众多,但有些组合非常常见,如心脏病和高血压。不考虑多病患者会影响引入新药的每个阶段,从发现到在患者身上测试。开发新药的决定是基于对数千个患者群体的仔细分析。但这些患者群体并非根据有无其他患有疾病来划分。如果不根据既往状况将患者分组,可能会错过许多适用于特定疾病组合的新药物。新药物一旦开发出来,首先会在特定疾病的动物模型或包含个体细胞类型的组织培养中进行测试。无法保证这种测试方式与人类疾病相关,也无法保证将合适的药物错过,这些药物在更复杂的疾病组合中可能有效。当新药物在患者身上测试时,也没有考虑到多病患者。值得注意的是,患有最严重多种疾病组合的患者通常被排除在临床试验之外。以冠心病为例,平均有69%的多病患者被排除在临床试验之外,因为临床医生担心药物可能会加重疾病。然而,这些病人最需要治疗。药物在单一疾病患者和多病患者中的作用可能存在差异。对患有痴呆症的患者情况更糟,95%患有其他疾病,然而在86%的试验中排除了患有其他疾病的患者。招募临床试验的患者往往是在目标疾病影响较小的患者,他们不患任何常见相关的多病患病,这可能意味着他们可能是以不同方式对药物产生反应的年轻群体。某些组合,如高血压和心脏病,是非常常见的。
对于影响人类最为严重的疾病治疗几乎没有取得进展也就不足为奇了。新的药物治疗目标不应该无视病人身体的其他问题。而是应该对患有特定疾病的病人进行子分类研究,并根据他们患有的其他疾病进行处理。科学资助机构和制药公司应推动开发新的动物和组织培养模型,以测试新药物这些模型应包含涵盖患者疾病复杂性的。研究人员对这种方法很感兴趣,但势头需要增加。