研究早期阶段的遗传治疗试验结果显示希望。研究人员将在今天的国际会议上报告，一项用于治疗Sanfilippo综合征的实验性基因治疗——可导致一种儿童痴呆症状——在一个概念验证研究中显示出了有希望的早期结果。这项研究是由Orchard Therapeutics资助，由曼彻斯特大学赞助，并在曼彻斯特大学NHS基金会信托机构进行的。研究发现，在接受实验性基因治疗OTL-201后，被诊断为Sanfilippo综合征的五名患者中有四名持续获得认知技能，与健康儿童的发展趋势一致。然而，研究人员呼吁谨慎，因为大多数患者尚未达到通常表现为疾病最严重阶段的4-5岁年龄。研究对象在接受OTL-201治疗时年龄为6至24个月，初步结果基于2年（范围：9-30个月）的中位随访期。试验对象将随访至少36个月，研究者将继续报告更多的生化和临床结果。这种名为Sanfilippo综合征A型的罕见遗传代谢紊乱，影响大约7万名儿童的中枢神经系统。MPS-IIIA患者的 SGSH 基因出现突变，导致其缺乏一种通常降解大分子糖的酶。这些分子然后在体内的细胞中积累，导致对包括大脑在内的许多器官造成无法修复的损害，引起脑组织的炎症和损伤。实验性基因疗法OTL-201的工作原理是通过收集患者自身的血干细胞，并利用一种名为lentiviral的改良病毒插入一个SGSH基因的工作副本。然后将含有一个SGSH基因工作副本的患者的修改后的血干细胞重新注入患者体内。这使得患者可以制造出这种缺失的SGSH酶，并通过骨髓中产生的血细胞在整个体内提供。这些干细胞可以生成单核细胞，这是一种特殊的血细胞，能够进入大脑。这意味着它们可以释放SGSH酶，潜在地有助于阻止对大脑的损害。结果显示：研究中有六起严重不良事件（SAEs）报告，认为这些事件是由于必要的OTL-201治疗流程或基础疾病所致。目前尚未有事件被认为与OTL-201有关，也没有报告致命病例。我们对这种疗法能够改变患者的生活充满希望，这些早期结果十分鼓舞，但前路漫漫。
曼彻斯特大学细胞和基因治疗主席布赖恩·比格尔教授进行了这项临床前工作，并表示：“我们对这种治疗能够改变患者的生活充满希望，这些早期结果十分鼓舞，但前路漫漫。”“重要的是，目前认为这种实验性治疗的安全性状况在这些患者中被视为有利，lentiviral载体报告显示多克隆整合模式，血干细胞植入并在血液系统中制造可以为患者制造缺失酶的细胞。”担任MFT 曼彻斯特大学皇家曼彻斯特儿童医院试验的首席研究员罗伯特·温教授表示：“这些是鼓舞人心的结果，对患有MPS-IIIA的儿童和其家庭来说，目前他们没有有效的治疗选择。”“除了基因矫正细胞的持续植入和外周异常酶水平过高外，早期神经认知发现显示大多数患者的技能增长与健康儿童的发展趋势一致。在一个患者身上，我们还看到了与疾病自然史明显改善，希望在较长时间的随访中看到其他患者获得类似的结果。”圣玛丽医院曼彻斯特中心基因组医学顾问、曼彻斯特皇家儿童医院临床研究设施联合国家卫生研究院（NIHR）曼彻斯特临床研究设施主任西蒙·琼斯教授表示：“目前对于MPS-IIIA的治疗没有其他选择。我们希望这种治疗能够对我们的儿童及其家庭造成积极影响，改善这种毁灭性疾病的症状。” Orchard Therapeutics首席医学官莱斯利·梅尔泽博士表示：“这些令人鼓舞的早期发现继续显示出我们的HSC基因治疗平台的能力，使基因矫正细胞迁移到中枢神经系统，并将治疗性酶和蛋白质局部送达到大脑，以潜在纠正多种严重情况的神经退行性。建立在我们在神经代谢紊乱领域的项目基础上。”“虽然这些早期结果让人鼓舞，但需要更长时间的跟踪随访，因为这个试验中的大多数患者尚未达到通常疾病进展的最严重阶段。我们正在与曼彻斯特大学和曼彻斯特市皇家儿童医院的合作伙伴继续进行这项持续研究，以更全面地描述OTL-201的临床和安全特征。”这些结果将在2023年2月24日举行的Lysosomal疾病世界研讨会上发表。
